民国大马路北起西湾街，绕过澳门半岛南端，至妈阁上街。因马路修好之际，恰逢葡萄牙国内推翻帝制，建立共和，该马路因而得名。
最初，该马路不能通往妈阁。1925年，澳葡政府炸开西湾与妈阁之间的濒海山崖，此路遂能通往妈阁。往昔，富商巨贾喜欢西湾风景幽美，多在此兴建住宅别墅。
在衣湾斜巷与民国大马路交界处，可见一幢红色葡式建筑物，此为澳门基金会原总部大楼。2011年8月，该会总部迁往他处。
沿着马路继续南行，有一幢两层楼的葡式别墅。该别墅曾被称作澳门最美丽的葡式房屋。1990年， 该楼成为澳门红十字会会址。
在马路南端尽头，圣地牙哥酒店掩映在浓密的树荫之中。该酒店利用妈阁炮台旧址倚山而建，外表保留炮台原貌，古色古香，俨如中世纪的欧洲城堡。