Tem início na Rua do Volong e na Rua de João de Almeida, a leste, e comunica com a Estrada do Repouso, Rua de D. Belchior Carneiro e Rua de Tomás Vieira, a oeste. Concluída em 20 de Fevereiro de 1904, foi denominada em homenagem ao primeiro hospital ocidental para doenças contagiosas construído na China. Em Maio de 1568, o jesuíta português Belchior Carneiro chegou a Macau, onde viria a criar uma leprosaria no interior do Hospital de S. Rafael, a qual seria mais tarde transferida para a zona da Igreja de São Lázaro , já fora das muralhas da cidade e, em 1870, de novo transferida, para a ilha de Dom João. Em 1885, a leprosaria foi instalada em Ká Hó, Coloane. Em memória desta instituição, a administração portuguesa baptizaria, por referência à Igreja de São Lázaro , cinco ruas em redor.
A Igreja de São Lázaro é uma das três igrejas mais antigas de Macau e, em tempos, foi Sé de Macau, tendo sido alvo de renovações em 1923 para se tornar a 4ª igreja paroquial de Macau.